時間：2015-12-22 10:33:47

常用的滅菌方法有濕熱滅菌法、干熱滅菌法、氣體滅菌法、輻射滅菌法和過濾除菌法?？筛鶕?jù)被滅菌物品的特性采用一種或多種方法組合滅菌。只要產(chǎn)品允許，應(yīng)盡可能選用最終滅菌法（即產(chǎn)品分裝至包裝容器后再滅菌）滅菌。若產(chǎn)品不適合采用最終滅菌法，可選用過濾除菌法或無菌生產(chǎn)工藝達(dá)到無菌保證要求，只要可能，應(yīng)對非最終滅菌的產(chǎn)品作補(bǔ)充性滅菌處理（如流通蒸汽滅菌）。
（一）濕熱滅菌法
本法系指將物品置于滅菌柜內(nèi)利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物的方法。該法滅菌能力強(qiáng)，為熱力滅菌中有效、應(yīng)用廣泛的滅菌方法。藥品、容器、培養(yǎng)基、無菌衣、膠塞以及其他遇高溫和潮濕不發(fā)生變化或損壞的物品，均可用本法滅菌。流通蒸汽不能完全殺滅細(xì)菌孢子，一般可作為不耐熱無菌產(chǎn)品的輔助滅菌手段。
濕熱滅菌條件通常采用121℃*15min、121℃*15min或116℃*40min的程序，也可采用其他溫度和時間參數(shù)?？傊?，必須保證對熱穩(wěn)定的物品，可采用過度殺滅法，其SAL應(yīng)<=10（-12）。熱穩(wěn)定性較差產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間F。［指當(dāng)滅菌溫度為121℃，生物指示菌的耐熱參數(shù)D值為1min，滅菌溫度系數(shù)Z值為10.0℃時的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間（121℃下計算的微生物等效滅活率）］一般不低于8min，如產(chǎn)品的熱穩(wěn)定性很差時，可允許濕熱滅菌的F。低于8min，此情況下，應(yīng)在生產(chǎn)全過程中，對產(chǎn)品中污染的微生物嚴(yán)加監(jiān)控，并采取各種措施降低微生物污染水平，確保被滅菌產(chǎn)品達(dá)到無菌保證要求。
采用濕熱滅菌時，被滅菌物品應(yīng)有適當(dāng)?shù)陌b和裝載方式，不能排列過密，以保證滅菌的有效性和均一性。
濕熱滅菌工藝驗證時，應(yīng)進(jìn)行熱分布試驗、熱穿透試驗和生物指示劑驗證試驗。以確定滅菌柜空載及不同裝載時腔室中的熱分布狀況及可能存在的冷點(diǎn)；在空載條件下，確認(rèn)121℃時腔室各點(diǎn)的溫度差值應(yīng)<1℃；使用插入實際物品或模擬物品內(nèi)的溫度探頭，確認(rèn)滅菌柜在不同裝載時，最冷點(diǎn)物品的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間（F。）達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)；用生物指示劑進(jìn)一步確認(rèn)在不同裝載時冷點(diǎn)處的滅菌物品達(dá)到無菌保證水平。本法常用的生物指示劑為嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子。
1、熱分布試驗的操作：空載狀態(tài)下的熱分布試驗：
①整個滅菌腔室內(nèi)的溫度探頭應(yīng)均勻分布，將水平和垂直區(qū)均覆蓋在內(nèi)；
②說明溫度探頭在腔室內(nèi)的數(shù)量及位置，并有圖示；
③在排水口處，在靠近設(shè)備本身的溫度傳感/控制器的位置，應(yīng)再放置一支探頭；
④在滅菌溫度穩(wěn)定期，各處溫度應(yīng)基本保持一致（如各點(diǎn)之間的溫度差在1℃范圍內(nèi)）；
⑤重復(fù)試驗至少3次，以證明在該工藝條件下的溫度均一性、重現(xiàn)性、并且與規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)相符；
⑥每種裝載方式下的熱分布試驗；
⑦在產(chǎn)品容器內(nèi)以及腔室均勻放置測溫探頭以確定在裝載狀態(tài)下升溫緩慢的位置。此試驗應(yīng)在最大和最小裝載方式下分別進(jìn)行。
測定不同裝載方式對產(chǎn)品的熱力學(xué)效果的影響，通過實驗應(yīng)得到以下參數(shù)：
①保溫階段的最高和最低溫度（溫度范圍）及平均溫度；②最小和最大F。值；③保溫時間。復(fù)試驗裝載3次，以證明在該工藝條件下的溫度均一性、重現(xiàn)性、并且與規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)相符。
2、熱穿透試驗：通過在產(chǎn)品容器內(nèi)均勻分布測溫探頭以確定在滅菌時相應(yīng)裝載方式下的冷點(diǎn)。應(yīng)分別在最大和最小裝載方式下進(jìn)行此試驗，以確定不同裝載方式對被滅菌物品的熱力學(xué)效果的影響，通過實驗應(yīng)能獲得如下數(shù)據(jù)：各點(diǎn)間的最大和最低溫度（溫度范圍）保溫階段各點(diǎn)的平均溫度、各點(diǎn)的最小及最大F。值、以及各點(diǎn)的保溫時間。
通過熱穿透試驗應(yīng)達(dá)到以下目的：①測試數(shù)據(jù)應(yīng)證明，在滅菌保溫階段整個腔室內(nèi)各容器內(nèi)的溫度應(yīng)不超過士1℃，各容器內(nèi)溫度之間的最大溫差應(yīng)不超過2℃；②根據(jù)滅菌參數(shù)確定合適的產(chǎn)品滅菌程序；③至少連續(xù)運(yùn)行3次，以確保設(shè)定滅菌程序的穩(wěn)定性和可靠性。
對于腸外用大輸液產(chǎn)品及高黏性的液體產(chǎn)品，必須對容器內(nèi)的冷點(diǎn)進(jìn)行測試?？稍谌萜鲀?nèi)布置2&mdash;3個溫度探頭（插在不同的深度位置）來獲得此方面的數(shù)據(jù)，對旋轉(zhuǎn)滅菌器可以不用考慮容器內(nèi)的冷點(diǎn)。
用相同的方法對于干熱滅菌設(shè)備進(jìn)行驗證試驗，但在保溫期間各點(diǎn)間的溫度差較濕熱的要大，如在強(qiáng)制對流式或隧道式干熱滅菌條件下，各點(diǎn)間溫差會達(dá)到士15℃。另外，與濕熱滅菌相比，干熱滅菌設(shè)備內(nèi)不同類別的裝載物及其裝載方式，對熱穿透效果的影響要大得多。