類別：驗(yàn)證方案                     編號(hào)：YZ-1-004-00
 
部門：動(dòng)力設(shè)備部                   頁碼：共14頁，第1頁
 
 
 
1.2中成藥滅菌器
驗(yàn)證方案
 
 
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制定人:                             年    月    日
 

 
審批會(huì)簽:                                     
(驗(yàn)證委員會(huì))
 
批準(zhǔn)人：                            年    月    日
 
生效日期：                            年    月    日

  
 
 

廣西一片藥業(yè)有限公司
 
目    錄
 
1、引言
1.1  概述
1.2  驗(yàn)證目的
1.3  適用范圍
1.4  偏差分析要求
2、安裝確認(rèn)
2.1  安裝確定目的
2.2  資料檔案
2.3  安裝情況檢查
2.3.1  設(shè)備就位安裝、公用工程配套、圖紙
2.3.2  儀器、儀表安裝及校驗(yàn)
2.3.3  設(shè)備材質(zhì)、維修、清潔、焊接等要求
2.3.4  公用工程配套
2.3.5  安裝圖及線路標(biāo)示
2.3.6  環(huán)境狀況及安全檢查
2.4  偏差情況及評(píng)估
3、運(yùn)行確認(rèn)
3.1  目的
3.2  運(yùn)行確認(rèn)所需文件
3.3  運(yùn)行確認(rèn)所需儀器及其校驗(yàn)
3.4  功能測(cè)試
3.5  規(guī)程和培訓(xùn)
3.6  偏差情況及評(píng)估
4、性能確認(rèn)
4.1  目的
4.2  性能確認(rèn)所需文件
4.3  生產(chǎn)、質(zhì)量、GMP管理對(duì)中成藥滅菌器的性能要求
4.4  性能確認(rèn)需用的測(cè)試儀器及其檢定
4.5  相應(yīng)SOP、BPR和管理制度
4.6  性能確認(rèn)的過程
4.6.1  方法和周期
4.6.2  合格標(biāo)準(zhǔn)
4.6.3  測(cè)試內(nèi)容
4.7  偏差情況及評(píng)估
5、驗(yàn)證結(jié)論評(píng)價(jià)
6、時(shí)間進(jìn)度表
7、附件
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1、引言
1.1  概述
1.1.1  設(shè)備工作原理：我公司的PSZQ1.2型中成藥滅菌器屬雙菲型，設(shè)備內(nèi)表面、托盤架為不銹鋼，表面光滑整潔，從而避免對(duì)內(nèi)腔干燥物的污染。
1.1.2  設(shè)備工藝用途
我公司的中成藥滅菌器以蒸汽為熱源，；根據(jù)物料不同的要求可進(jìn)行夾層、腔室加熱滅菌，從而達(dá)到滅菌的目的。
該蒸汽滅菌器用于對(duì)原輔藥的物料進(jìn)行蒸汽滅菌。蒸汽滅菌時(shí)，需將待滅菌物料置于托盤中，托盤用專門設(shè)計(jì)的不銹鋼架子承托。裝載后，將不銹鋼架用推車推入蒸汽滅菌器中，拉出推車。
1.1.3  使用部門：口服固體制劑車間。
1.1.4  技術(shù)參數(shù)：

工作壓力：	0.14～0.15Mpa
工作溫度：	100～126℃
蒸汽源供給：	0.3～0.6 Mpa
滅菌室容積：	1500×760×1060mm

該設(shè)備主要用于藥粉的滅菌，其滅菌的時(shí)間、溫度控制由操作工控制，根據(jù)不同工藝要求來要求。
1.2  驗(yàn)證目的
1.2.1  檢查并確認(rèn)中成藥滅菌器的設(shè)計(jì)、造型、安裝符合產(chǎn)品工藝要求，資料和文件符合GMP管理要求。
1.2.2  檢查并確認(rèn)中成藥滅菌器的運(yùn)行性能，掌握空、載情況下中成藥滅菌器各個(gè)部件的運(yùn)轉(zhuǎn)協(xié)調(diào)性及負(fù)載情況下，中成藥滅菌器的滅菌性能是否符合生產(chǎn)要求、是否符合設(shè)備的實(shí)際操作，并確認(rèn)滅菌室內(nèi)不同位置的熱分布狀況。
1.2.3  驗(yàn)證中成藥滅菌器滅菌出來的物料是否符合生產(chǎn)的要求，并確認(rèn)預(yù)定的滅菌程序，能否確保滅菌腔內(nèi)冷點(diǎn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)滅菌值的要求。
1.3  適用范圍：適用于我公司用于滅菌崗位的中成藥滅菌器的驗(yàn)證。
1.4  偏差分析要求
按照設(shè)備驗(yàn)證方案對(duì)中成藥滅菌器進(jìn)行安裝及運(yùn)行驗(yàn)證，在驗(yàn)證的過程中若出現(xiàn)不符合設(shè)計(jì)要求、工藝要求的情況(偏差)，應(yīng)進(jìn)行分析，找出原因，進(jìn)行糾正改進(jìn)直至達(dá)到使用要求，否則該設(shè)備不能投入使用。
2、安裝確認(rèn)
2.1  資料檔案

資料名稱	存放地點(diǎn)	驗(yàn)證方法
使用說明書	設(shè)備檔案柜	檔案查詢
裝箱單	設(shè)備檔案柜	檔案查詢
產(chǎn)品合格證	設(shè)備檔案柜	檔案查詢
備品配件清單	設(shè)備檔案柜	檔案查詢

2.2  安裝情況檢查
2.2.1  設(shè)備圖紙

圖紙名稱	存放地點(diǎn)	驗(yàn)證方法
動(dòng)力系統(tǒng)圖	設(shè)備檔案柜	檔案查詢

2.2.2  儀器、儀表安裝及校驗(yàn)
關(guān)鍵性儀表進(jìn)行核對(duì)并登記，并列出蒸汽滅菌器所有儀器、儀表清單，如溫度記錄儀，壓力表等確定校正周期。(見下表)。

儀表編號(hào)	儀器名稱	型號(hào)規(guī)格	校正周期	校正情況	校正書編號(hào)
S225b	內(nèi)室壓力表	Y-100	半年
S222b	內(nèi)室壓力表	Y-100	半年
S223b	壓力表	Y-100	半年
S224b	壓力表	Y-100	半年
S232b	安全閥	A27H-10	1 年
	溫度記錄儀

2.2.3  設(shè)備材質(zhì)、焊接、維修、清潔等要求

部   位	要   求	驗(yàn)證方法
滅菌柜腔室內(nèi)壁	不銹鋼,內(nèi)壁拋光	目測(cè)
滅菌柜外壁	無脫落性	目測(cè)
托盆、托盆架	不銹鋼,表面拋光	目測(cè)

2.2.4  公用工程配套

項(xiàng)目	設(shè)計(jì)要求	驗(yàn)證方法
電源	三相四線，380V，50Hz，接地保護(hù)牢固可靠。	現(xiàn)場(chǎng)檢查
蒸汽系統(tǒng)	具備良好的保溫措施，蒸汽閥控制進(jìn)汽，壓力表顯示進(jìn)汽壓力	現(xiàn)場(chǎng)檢查
冷卻水	管經(jīng)：ф40，水壓符合要求	現(xiàn)場(chǎng)檢查

 
2.2.5  安裝及線、管路標(biāo)示

項(xiàng)  目	要  求	驗(yàn)證方法
基礎(chǔ)要求	水磨石地基，平整	現(xiàn)場(chǎng)檢查
安裝位置及形式	水平放置及水平安裝	現(xiàn)場(chǎng)檢查
蒸汽、冷卻水管	名稱及標(biāo)向明顯	現(xiàn)場(chǎng)檢查

2.2.6  環(huán)境狀況及安全檢查
2.2.6.1  環(huán)境狀況

項(xiàng)  目	要  求	驗(yàn)證方法
濕度	45～65%	按有關(guān)資料查詢
滅菌前室	非潔凈區(qū)	按有關(guān)資料查詢
滅菌后室	30萬級(jí)潔凈度	按有關(guān)資料查詢
操作室	耐腐蝕、易清洗、無脫落物	按有關(guān)資料查詢

2.2.6.2  安全檢查

項(xiàng)目	要求	驗(yàn)證方法
機(jī)腳	平穩(wěn),槳葉轉(zhuǎn)動(dòng)軸水平	現(xiàn)場(chǎng)檢查
蒸汽開關(guān)	方便操作，無泄露	現(xiàn)場(chǎng)檢查
保溫措施	蒸汽管路保溫良好	手觸摸無燙手感
就位點(diǎn)	安裝間距及有關(guān)的空間要求便于生產(chǎn)操作、清潔和維護(hù)保養(yǎng)。	現(xiàn)場(chǎng)檢查

2.4  偏差情況及評(píng)估：

安裝確認(rèn)過程 發(fā)現(xiàn)的偏差
采取措施
評(píng)估意見

3、運(yùn)行確認(rèn)
3.1  目的
確認(rèn)各部分功能是否正常，符合設(shè)計(jì)要求。檢查在設(shè)定的蒸汽壓力和溫度范圍內(nèi)，蒸汽、水有無泄漏。檢查門的鎖合是否安全可靠。，蒸汽、冷卻用水是否達(dá)到設(shè)定的要求。滅菌是否按預(yù)先設(shè)定的程序進(jìn)行。檢查設(shè)備各部分及整體能在要求范圍內(nèi)正常運(yùn)行，達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，符合設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量及GMP管理要求。
3.2  合格標(biāo)準(zhǔn)：蒸汽滅菌器按預(yù)先設(shè)定的程序正常運(yùn)行，符合操作說明書的描寫。
3.2  運(yùn)行確認(rèn)所需文件

文件名稱	存放地點(diǎn)	驗(yàn)證方法
中成藥滅菌器使用操作規(guī)程	設(shè)備檔案柜	檔案查詢
中成藥滅菌器維修保養(yǎng)規(guī)程	設(shè)備檔案柜	檔案查詢
中成藥滅菌器運(yùn)行記錄	設(shè)備檔案柜	檔案查詢
中成藥滅菌器維修記錄	設(shè)備檔案柜	檔案查詢
中成藥滅菌器潤(rùn)滑記錄	設(shè)備檔案柜	檔案查詢

3.3  運(yùn)行確認(rèn)所需儀器及其校驗(yàn)
(無)
3.4  功能測(cè)試

項(xiàng)目	驗(yàn)證方法	標(biāo)準(zhǔn)要求
滅菌柜門	關(guān)閉滅菌柜門，保持設(shè)定蒸汽壓力	開閉方便，滅菌柜門無明顯泄漏
蒸汽系統(tǒng)	緩慢打開蒸汽進(jìn)汽閥	開關(guān)動(dòng)作順暢、蒸汽無泄露，5分鐘內(nèi)鍋內(nèi)蒸汽壓力可達(dá)到0.1Mpa。
滅菌	空載情況運(yùn)100℃×2h	系統(tǒng)每一單元都能在設(shè)定的程序中正確地協(xié)調(diào)工作
溫度記錄儀		功能正常，記錄準(zhǔn)確
整機(jī)運(yùn)行		運(yùn)行平穩(wěn)、可靠
滅菌室排汽裝置		有  效
使用操作規(guī)程的可操作性		準(zhǔn)確，可操作性強(qiáng)。

3.6  規(guī)程和培訓(xùn)

項(xiàng)目	驗(yàn)證要求	驗(yàn)證方法
文件記錄	是否適合整系統(tǒng)運(yùn)行、具備良好的可操作性和GMP管理要求	現(xiàn)場(chǎng)檢查
操作人員及 管理人員培訓(xùn)	對(duì)整個(gè)運(yùn)行文件的掌握、記錄的填寫了解清楚并能獨(dú)力操作	現(xiàn)場(chǎng)檢查

3.7  偏差情況及評(píng)估：

運(yùn)行確認(rèn)過程 發(fā)現(xiàn)的偏差
采取措施
評(píng)估意見

4、性能確認(rèn)
4.1  目的
評(píng)價(jià)中成藥滅菌器對(duì)干燥滅菌程序的適用性。中成藥滅菌器的性能評(píng)價(jià)包括：空載熱分布測(cè)試、負(fù)載熱穿透試驗(yàn)，各項(xiàng)試驗(yàn)連續(xù)三次，以確認(rèn)其設(shè)備性能的重現(xiàn)性。以證明中成藥滅菌器的滅菌性能是否符合生產(chǎn)工藝、質(zhì)量和GMP管理的要求。
4.2  性能確認(rèn)所需文件

文件名稱		存放處		驗(yàn)證方法
中成藥滅菌器清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程		設(shè)備檔案柜		文件檢索
中成藥滅菌器清潔、滅菌記錄		設(shè)備檔案柜		文件檢索
執(zhí)行人		日期

4.3  生產(chǎn)、質(zhì)量、GMP管理對(duì)真空干燥箱的性能要求
4.4  性能確認(rèn)需用的測(cè)試儀器及其檢定

儀器名稱	型號(hào)規(guī)格	數(shù)量	生產(chǎn)廠家	檢定情況
留點(diǎn)溫度計(jì)		10		合格

4.5  相應(yīng)SOP、BPR和管理制度

文件名稱	存放處	驗(yàn)證方法
滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程	生產(chǎn)車間	文件查詢
滅菌崗位生產(chǎn)記錄	生產(chǎn)車間	文件查詢

4.6  性能確認(rèn)的過程
4.6.1  空載熱分布測(cè)試：檢查滅菌室內(nèi)的熱分布情況，測(cè)定滅菌腔內(nèi)不同位置的溫差狀況，確定可能存在的冷點(diǎn)。標(biāo)準(zhǔn)：最冷點(diǎn)與滅菌腔平均溫度間的差值應(yīng)不超過±1℃。
4.6.1.1  準(zhǔn)備階段
△按《中成藥滅菌器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)滅菌柜內(nèi)壁、托盤、托盤架進(jìn)行清洗并干燥。
4.6.1.2  裝載方式：
4.6.1.3  測(cè)試方法：選擇10個(gè)留點(diǎn)溫度計(jì)，編號(hào)后固定在滅菌腔內(nèi)不同位置，在可能的高溫點(diǎn)(蒸汽入口處)、低溫點(diǎn)、(冷凝水排放口)、溫度記錄探頭處附近均應(yīng)安放留點(diǎn)溫度計(jì)，其余溫度計(jì)均勻分布于滅菌室內(nèi)。注意圓頭的尖端不能與滅菌腔的金屬表面接觸。用密封帶和硅膠密封在滅菌室內(nèi)，記錄溫度計(jì)位置。
4.6.1.4.  空載熱分布溫度探頭分布見圖—1。


圖1：空載熱分布溫度探頭分布圖
 
溫度探頭分布位置
表—1

探頭編號(hào)	探  頭  位  置	實(shí)施情況
1號(hào)
2號(hào)
3號(hào)
4號(hào)
5號(hào)
6號(hào)
7號(hào)
8號(hào)
9號(hào)
10號(hào)

4.6.1.5  按預(yù)先設(shè)定的滅菌程序進(jìn)行滅菌。空載熱分布測(cè)試應(yīng)至少進(jìn)行3次重復(fù)性試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果記錄于附件2。對(duì)試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
4.6.1.6  確認(rèn)：進(jìn)行裝載熱穿透試驗(yàn)的目的是在熱分布試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，確定裝載中的最冷點(diǎn)，并確認(rèn)該點(diǎn)在滅菌過程中能夠獲得充分的無菌保證值，即F_O>8。滅菌腔的冷點(diǎn)：最冷點(diǎn)與滅菌室平均溫度間的差值，若超過±1℃,應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。
4.6.2  裝載熱穿透試驗(yàn)：
4.6.2.1  按《中成藥滅菌器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對(duì)滅菌柜內(nèi)壁、托盤、托盤架進(jìn)行清洗并干燥。
4.6.2.2  留點(diǎn)溫度計(jì)校正：留點(diǎn)溫度計(jì)使用前后均應(yīng)在冰點(diǎn)槽和油浴中進(jìn)行校正。結(jié)果見下表：

探頭編號(hào)	冰點(diǎn)槽	油浴
1號(hào)
2號(hào)
3號(hào)
4號(hào)
5號(hào)
6號(hào)
7號(hào)
8號(hào)
9號(hào)
10號(hào)

測(cè)試方法：進(jìn)行裝載熱穿透試驗(yàn)的目的是在熱分布試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，確定負(fù)載裝載中的最冷點(diǎn)，并確認(rèn)該點(diǎn)在滅菌過程中能夠獲得充分的無菌保證值。裝載確定：最大負(fù)載。滅菌程序：100℃，5分鐘。溫度探頭安裝：(見下圖)


留點(diǎn)溫度計(jì)應(yīng)安裝于待滅菌的產(chǎn)品中，插有留點(diǎn)溫度計(jì)的產(chǎn)品應(yīng)放在下列位置：經(jīng)熱分布測(cè)試確定的冷點(diǎn)位置(放置2個(gè)探頭)；經(jīng)熱分布測(cè)試確定的高溫點(diǎn)位置；滅菌器溫度控制探頭附近。試驗(yàn)運(yùn)行次數(shù)：3次。試驗(yàn)結(jié)果記錄于附件。 
 
溫度探頭分布位置
表—2

探頭編號(hào)	探  頭  位  置	實(shí)施情況
1號(hào)
2號(hào)
3號(hào)
4號(hào)
5號(hào)
6號(hào)
7號(hào)
8號(hào)
9號(hào)
10號(hào)

4.7、偏差分析
按照設(shè)備驗(yàn)證方案對(duì)中成藥滅菌器進(jìn)行性能驗(yàn)證，在驗(yàn)證的過程中若出現(xiàn)不符合設(shè)計(jì)要求、工藝要求的情況(偏差)，應(yīng)進(jìn)行分析，找出原因，進(jìn)行糾正改進(jìn)直至達(dá)到使用要求，否則該設(shè)備不能投入使用。
 
5、驗(yàn)證結(jié)論評(píng)價(jià)
                    　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　  　   
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　   
評(píng)價(jià)人：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　日期：　　　　         
6、時(shí)間進(jìn)度表

驗(yàn)證工作內(nèi)容	起止日期
安裝確認(rèn)	2004.11.28～2004.11.30
運(yùn)行確認(rèn)	2004.12.1～2004.12.3
性能確認(rèn)	與產(chǎn)品驗(yàn)證同步完成
完成驗(yàn)證報(bào)告	性能驗(yàn)證后3 個(gè)工作日內(nèi)完成

7附件
《蒸汽滅菌器空載熱分布試驗(yàn)記錄》
《蒸汽滅菌器裝載熱穿透試驗(yàn)記錄》
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
蒸汽滅菌器空載熱分布試驗(yàn)記錄
 

設(shè)備編號(hào)						設(shè)備名稱
型    號(hào)						裝載形式
滅菌程序
探頭 時(shí)間	1	2	3	4	5	6	7	8		9	10		控制探頭	平均
F0值
滅菌腔冷點(diǎn)	冷凝水排放口					冷點(diǎn)溫度
結(jié)論
驗(yàn)證   結(jié)果   評(píng)定	檢驗(yàn)人：       年   月   日     復(fù)核人：        年   月   日

 
 
 
 
 
蒸汽滅菌器裝載熱穿透試驗(yàn)記錄
 

設(shè)備編號(hào)						設(shè)備名稱
型    號(hào)						裝載形式
滅菌程序
探頭 時(shí)間	1	2	3	4	5		6	7	8		9		10	控制探頭	平均
F0值
滅菌腔冷點(diǎn)								冷點(diǎn)溫度
結(jié)論
驗(yàn)證   結(jié)果   評(píng)定	檢驗(yàn)人：       年   月   日   復(fù)核人：        年   月   日